Prueba de disolución de Vitamina C en comprimidos

OBJETIVOS

Simular el proceso digestivo de una tableta y evaluar el efecto en la disolución del principio activo.

Cuantificar el principio activo (vitamina C) durante el proceso con un método espectrofotométrico.

Comparar los resultados obtenidos con la monografía del medicamento.

INTRODUCCIÓN

Se define  vitaminas como  “sustancias esenciales  para el mantenimiento de las funciones  metabólicas  normales  pero que no son sintetizadas por el organismo, y por lo tanto deben ser obtenidas de fuentes exógenas”, se encuentran en  pequeñas cantidades y a nivel tisular facilitan  la síntesis de cofactores  para el desarrollo  de estas actividades metabólicas (Melo y Cuamatzi, 2006).

El ácido ascórbico  es un derivado de azúcar  de seis carbonos que participa en reacciones de hidroxilación. El ácido hexurónico, aislado en 1929 por Szent-Gyorgy del jugo de limón, pimentón  y glándulas adrenales, fue identificado en 1932 por Waugh y King, Svirley  y Szent-Gyorgy como agente antiercorbuto. De ahí el nombre de ácido ascórbico (Melo y Cuamatzi; 2006).

Disolución

Durante la prueba de disolución  se estudia la cantidad aumentada del fármaco que va entrando  en la solución en función del tiempo. Por lo tanto, la prueba describe la velocidad global de todos los procesos implicados en la liberación del fármaco (Aulton, 2004).

La disolución se efectúa introduciendo el comprimido en una cámara que contiene un medio de disolución que incluya todos los factores que afectan al proceso de disolución, es decir; composición y temperatura del medio.

Los métodos más importantes  que se utilizan son un vaso con agitación (método de palas) y el método de la cesta giratoria. Se llena el vaso con el medio de disolución que tiene una temperatura y pH controlados, donde se introduce en la cesta (que tiene un tamiz)  el comprimido  y se hace girar a una velocidad dada (Aulton, 2004).

DESARROLLO EXPERIMENTAL

RESULTADOS

Tabla 1. Datos de la curva tipo para el ácido ascórbico.

[ác. ascórbico] (mg/mL).	Abs (242 nm).
0.002	0.382
0.005	0.488
0.0075	0.61
0.01	0.732
0.012	0.764
0.02	1.31
0.025	1.428

Gráfica 1. Curva tipo del ácido ascórbico con los datos obtenidos en la tabla 1. Nótese un r² cercano a 1.0.

Tabla 2. Datos obtenidos de la absorbancia de una disolución de 0.05 mL de ácido ascórbico con 4.95 mL de solución HCl 0.1 N

tiempo (min)	Abs
1	0.116
2	0.208
3	0.642
4	0.756
5	0.614
10	0.709
15	0.689
20	0.774
25	0.723

Gráfica 2. Representación de la absorbancia obtenida en función del tiempo. Nótese la tendencia asintótica después del tercer y cuarto tiempos.

Tabla 3. Datos de la concentración de la solución obtenida de mezclar 0.05 mL del ácido ascórbico disuelto en 4.95 mL de HCl 0.1 N, la concentración real obtenida de multiplicar la concentración obtenida por el factor de dilución de 5/0.05=100 en este caso. La cantidad de ácido ascórbico disuelto se obtuvo de multiplicar la concentración real por 900 mL que era la cantidad de solución en que estaba presente la muestra.

Tiempo (min)	Abs (242 nm)	Concentración (mg/mL)	concentración real (mg/mL)	Ácido ascórbico disuelto (mg)
1	0.116	{-0.00281}	{-0.2811}	{-253.00}
2	0.208	{-0.00091}	{-0.0912}	{-82.11}
3	0.642	0.00804	0.805	724.08
4	0.756	0.01039	1.039	935.85
5	0.614	0.00747	0.747	672.08
10	0.709	0.00943	0.943	848.54
15	0.689	0.00902	0.902	811.39
20	0.774	0.01077	1.077	969.29
25	0.723	0.00972	0.972	874.55

Gráfica 3. Variación de la concentración de ácido ascórbico disuelto en los 900 mL de solución de HCl 0.1 N.

ANÁLISIS DE RESULTADOS

Se observa que después de los cinco primeros minutos la concentración de ácido ascórbico no varía de forma considerable, por lo que éste debe ser el tiempo total de disolución del fármaco en una solución de HCl que simula el jugo gástrico del estómago. También nótese que las concentraciones de fármaco en la solución aumentan y disminuyen esto probablemente debido a errores de medición, por lo que para obtener un resultado de la concentración y la cantidad de fármaco que se disolvió completamente en la solución de HCl 0.1 N se procedió a obtener un promedio de las concentraciones y las cantidades de vitamina C disuelta obtenidas a partir del minuto 5 hasta el minuto 25, dicho promedio fue de 0.928 mg/mL para la concentración y 835.4 mg que representa la cantidad total de ácido ascórbico que debe ser contenida en el comprimido. 

El tiempo en el que normalmente se tiene que disolver el comprimido de vitamina C es de 5 minutos, y experimentalmente, de acuerdo con las abosrbancias se observa que se da a los 4 minutos, y esto es debido a la velocidad de agitación de la vitamina. Despues de este tiempo la concentración de vitamina C presenta altas y bajas y se puede deber a errores humanos como toma de la muestra o que no se calibrio bien el espectrofotometro.

CONCLUSIONES

-       Se logró reproducir la prueba de disolución en un comprimido de ácido ascórbico y evaluar el efecto de pH y temperatura en la liberación del principio activo.

-       El tiempo de disgregación del comprimido de ácido ascórbico es de 5 minutos aproximadamente para liberar una concentración promedio de 0.928 mg/mL del minuto 5 al 25, con una liberación peso total promedio de 835.4 mg, que debe ser el contenido total de ácido ascórbico en la tableta.

-       Es importante conocer el intervalo en que se medirá el ácido ascórbico para hacer la curva tipo pues si los datos obtenidos se salen de ésta pueden dar resultados negativos erróneos. También es posible ajustar el volumen de HCl en que es disuelta la solución para adecuarla a los datos de la curva tipo.

BIBLIOGRAFÍA

- Aulton, M. (2004). Farmacia. Ciencia y diseño de formas farmacéuticas (2ª ed.). España: Editorial Elsevier. ISBN: 8481747289. Pp. 418-422

- Banker, G. y Rhodes, C. (2001). Modern Pharmaceutics (4a ed.). Nueva York, EE.UU.: Marcel Dekker, Inc. ISBN: 0-8247-0674-9

- Lieberman, H., Lachman, L. y Schwartz (1989). Pharmaceutical Dosage Forms. Vol. I: Tablets (2ª ed.). New York, E.U.A.: Marcel Dekker

- Melo V y  Cuamatzi O. (2006). Bioquímica de los procesos metabólicos. México. Editorial Reverté. Pp.  335