Recubrimiento de comprimidos

Objetivos:

Aplicar el procedimiento de recubrimiento con azúcar (grajeado y pelicular).

Reconocer las ventajas del recubrimiento por grajeado y pelicular.

Identificar las características de calidad que deben cumplir los recubiertos.

Introducción

El recubrimiento de comprimidos es la aplicación de un material de recubrimiento en el exterior de un núcleo con la intención de aportar ventajas  y propiedades a la forma posológica con respecto a la variedad no recubierta (Aulton; 2004).

Actualmente se consideran cuatro tipos de recubrimiento :

·         Recubrimiento pelicular.

·         Recubrimiento con azúcar

·         Recubrimiento por presión.

·         Microencapsulamiento

El recubrimiento con azúcar es un proceso de varias etapas:

1.    Sellado de los núcleos.

2.    Subrecubrimiento.

3.    Alisamiento.

4.    Coloración.

5.    Pulido.

6.    Impresión.

 El comprimido con el fin de separar sus componentes  del agua, para asegurar la estabilidad del producto.  El proceso de subrecubrimiento se realiza añadiendo agentes formadores de masa, es decir alicar una solución  de goma, distribuirla, espolvorear y secar  hasta conseguir el tamaño requerido (Gennaro, 2003). 

Después  de obtener el perfil adecuado, los comprimidos o núcleos tendrán una  superficie rugusa que debe alisarse agregando jarabe se sacarosa (Aulton, 2004). El aspecto estético para  este comprimido se considera muy importante, la etapa de color consiste en la aplicación de varias aplicaciones de jarabe con la sustancia  colorante  requerida (Gennaro, 2003).

Para dar brillo al producto final los comprimidos deben ser pulidos , esto se logra aplicando  mezclas de ceras, mientras que para facilitar su identificación  los recubiertos se imprimen con el logotipo o el código del fabricante (Aulton, 2004).

Recubrimiento pelicular

El recubrimiento pelicular implica el depósito, habitualmente por un método de evaporación, de una partícula fina de un polímero que rodea al núcleo del comprimido. El líquido  de recubrimiento (en solución o suspensión contiene un polímero junto con pigmentos y plastificantes) que se vaporiza sobre el lecho rotatorio de mezcla de los comprimidos o el lecho fluido (Aulton, 2004).

Desarrollo experimental

Para recubrimiento pelicular:

Resultados:

Tabla 1 . Masa de los comprimidos antes y después  de los procesos recubrimiento

	Grajeado			Película
Tableta	Masa (mg) antes	Masa (mg) después		Masa (mg) antes	Masa (mg) después
1	203.1			218.4	210.4
2	200.1			228.8	225.6
3	221.0			207.8	219.7
4	207.1			223.5	235.4
5	208.0			231.3	210.8
6	199.2			214.3	224.1
7	212.9			212.4	244.2
8	205.0			223.9	245.4
9	194.3			210	224.2
10	200.4			216.3	229.7
Prom.	205.08			218.6	226.9

Calculando el porcentaje de aumento de peso para los núcleos

Para el recubrimiento pelicular

Para el recubrimiento por grajeado (esperado):

Figura 1. Variación de los pesos simulada de los núcleos grajeados, se muestra un comportamiento del incremento de peso en los núcleos grajeados que se esperaría del proceso debido a que el peso incrementa con el jarabe y los polvos utilizados.

Figura 2. Variación de los pesos de los núcleos recubiertos por película, notemos que no en todos los comprimidos se obtiene el aumento de peso esto debido a problemas en la manufactura u otros. 

Figura 3. Comparación entre el incremento de peso para los dos tipos de recubrimientos realizados, el gráfico compara  una simulación de pesos de los núcleos grajeados con los pesos de los núcleos recubiertos por película.

Tabla 2. Dureza de los comprimidos antes y después de los procesos recubrimiento

	Grajeado			Película
Tableta	Dureza (kPa)antes	Dureza (kPa)después		Dureza(kPa) antes	Dureza (kPa)después
1	4.59	9.75		4.59	4.2
2	7.84	10		7.84	7.52
3	6.31	14.40		6.31	11.21
4	6.75	9.62		6.75	11.85
5	7.01	9.24		7.01	8.98
6	4.71	11.15		4.71	9.62
7	11.09	16.06		11.09	8.15
8	7.07	9.11		7.07	8.15
9	5.22	9.94		5.22	12.42
10	6.82	10.9		6.82	9.37

Figura 4. Incremento de la dureza de los núcleos sometidos al proceso de grajeado, nótese que  todos los núcleos incrementaron su dureza.

Figura 5. Incremento de la dureza de los núcleos recubiertos por película, la mayoría de los núcleos recubiertos es más duro que los núcleos iniciales.

Figura 6. Comparación entre la dureza de los núcleos grajeados y los núcleos recubiertos por película, nótenos que los núcleos grajeados dan valores más altos de dureza.

Tabla 3. Resultados de friabilidad para comprimidos recubiertos

Tabletas	Masas antes (g)	Masa después (g)	% de friabilidad
Núcleo de PVP	2.1558	2.1443	0.5%
Núcleo de PVP grajeado	3.204	2.8941	9.67 %
Núcleo de gelatina	2.0431	2.0386	0.2202%
Núcleo de gelatina recubierto por película	3.2293	3.2257	0.11%

Tabla 4. Resultados de la prueba de desintegración

Comprimido	Tiempo de desintegración (minutos) antes del recubrimiento	Tiempo de desintegración (minutos) después del recubrimiento
Núcleos de PVP (grajeado)	2-2.28	2.45-3.3 0
Núcleo de gelatina (recubrimiento por película)	1.33	1.05-3.15

Análisis de resultados:

Las principales diferencias entre los recubrimientos es el aumento de peso, para el recubrimiento por grajeado el incremento de peso es del 50 al 100% mientras que para el recubrimiento pelicular es del  2 al 3 % (Aulton, 2004);  comparando los resultados registrados para la parte experimental el incremento de peso promedio  para el recubrimiento pelicular es del 3. 79 % el cual se aleja casi por una unidad del valor teórico reportado. Esta casi unidad de aumento extra se debe a que no se  dejó secar bien cuando se adicionaba cada capa, o la viscosidad de la solución  para recubrir es muy alta  impidiendo la vaporización de los solventes que la forman incrementando el peso. Para los núcleos grajeados se reporta un incremento de casi el 52% en peso, ya que en el proceso de subrecubrimiento, donde se la agrego la solución blanqueadora y los polvos de blanqueo se generó el incremento de peso ya que sus componentes (carbonato de calcio, sulfato de calcio, azúcar y la goma arábiga) presentan pesos moleculares grandes.

También se puede observar (en la figura 2) que la variación entre los pesos de las tabletas sin recubrir respecto a las cubiertas por película no fueron las mismas, ya que antes y después del recubrimiento las tabletas seleccionadas aleatoriamente no fueron las mismas, además de que al no emplear el equipo adecuado y no respetarse los tiempos de secado generaron que la distribución de la solución no fuera homogénea haciendo que sus pesos no sean constantes, además de que debido a que no se contaba con la dureza óptima, durante el recubrimiento tabletas que presentaron pequeñas rupturas variando también el peso.

Las razones por las que se recubren los comprimidos son (Gennaro, 2003):

ü  Protección del medioambiente (aire, humedad y luz)

ü  Enmascarar el mal sabor

ü  Mejorar la identificación del  producto

ü  Facilitar su manipulación

ü  Mejorar el aspecto del producto

ü  Modificar la liberación del principio activo

 Como se ha mencionado otra de las razones para recubrir los comprimidos es facilitar la manipulación del producto en procesos posteriores como el embalaje. Por lo que uno de los parámetros que se evalúan es la dureza, como podemos ver en la tabla 2 se realizó la prueba de dureza a los comprimidos antes y después de recubrirlos. En la figura 4 notamos que la dureza después de grajear los núcleos incrementa, como resultado de los agentes de recubrimiento usados (jarabe y polvos). En la figura 5 notamos el incremento en la dureza de los núcleos que fueron sometidos a recubrimiento por película, sin embargo, se distingue en el gráfico que no todos los núcleos presentaron un incremento en la dureza algunos mantuvieron su dureza y  se encontró que un núcleo disminuyó el valor de su dureza. Comparando la dureza entre los núcleos grajeados y los núcleos recubiertos por película, se observa que los núcleos grajeados son más duros que los recubiertos por película, la razón se atribuye a la mayor cantidad de capas de recubrimiento que presentan los primeros y al mejor proceso de secado al que se sometieron.

Otro de los parámetros que se evalúa para observar los cambios las propiedades mecánicas de los comprimidos es la prueba de friabilidad, entonces  al comparar la friabilidad (que relaciona el objetivo de la resistencia mecánica y la manipulación del producto), para el método de recubrimiento por grajeado y pelicular  los porcentajes de friabilidad son  del 10 % y 0.4 % respectivamente. El método de recubrimiento  que  se encuentra dentro del valor permitido es el  pelicular ya que está por debajo del 1%. Mientras que para el grajeado no se cumple el objetivo de mejorar en la resistencia mecánica.

La causa posible es que el proceso no se realizó bien;  en el sellado del núcleo quizá no se realizó correctamente, permitiendo el incremento de humedad en el núcleo provocando el agrietamiento de la superficie del recubierto.

Se observaron algunos defectos en los recubiertos obtenidos:

1. Arrugamiento: Consiste en la formación de arrugas en la superficie de la capa de recubrimiento. Esto se produce debido a un mal secado y cuando la capa es muy gruesa. Este problema se corrige disminuyendo la velocidad del secado. En el recubrimiento por película, por ser esta tan delgada conserva las irregularidades de superficie de los núcleos.

2. Apelmazamiento: Consiste en la unión de los núcleos formando racimos. Este problema se puede corregir de varias formas: variando la proporción del polímero, plastificante, o cambiando la velocidad de adición del polímero y de su secado.

3. Agrietamiento: Este problema se detecta horas después de la operación de recubrimiento y secado cuando la película se enfría. La causa es la falta de tensión de la película. La solución al problema es aumentar la cantidad de plastificante.

Conclusiones:

·         Las ventajas del recubrimiento pelicular son: el tiempo de proceso es menor, y el aumento de peso es menor  en comparación al método del grajeado.

·         Para poder determinar si el proceso de recubrimiento es correcto, las pruebas de friabilidad, disolución y uniformidad de peso son adecuadas.

·        El recubrimiento de tabletas puede ser todo un desafío ya que no tolera cambios en el proceso por mínimos que sean. Sin embargo, es posible alcanzar una operación confiable y eficaz como lo hacen cada día cientos de compañías farmacéuticas. Aun así, la mayoría de las aplicaciones de recubrimiento pueden mejorarse.

Referencias:

Aulton, M. (2004). Farmacia. Ciencia y diseño de formas farmacéuticas (2ª ed.). España: Editorial Elsevier. pp. 441- 446

Gennaro A. (2003). Remington Farmacia,  Edición, Editorial Médica Panamericana, Buenos Aires Argentina. pp1036-1039